物研发的驱动器——遗传毒性早期筛选
发布时间:2021-08-31

    创新药物研发是一类长期、复杂且花费巨大的项目,并且往往有着很高的失败率。在研发早期阶段,应尽早结合毒理学筛选和评价技术,提高创新药物研发成功率,加快研发进程。

    遗传毒性是先导化合物早期毒性筛选的重要指标,是安全性评价的一个重要环节,许多药企非常重视创新药物的早期研发过程中的毒性筛选,包括心脏毒性、遗传毒性等,如能及早发现先导化合物或候选化合物的潜在遗传毒性,可为后续的药物研发节省大量的研究经费,剔除不合格的化合物,降低药物的开发风险。

    遗传毒性早期筛选技术要求高通量、灵敏度高、试验周期短和费用低等特点,同时因为早期药物研发的化合物比较珍贵,化合物量比较少,因此早期试验需要尽量减少化合物的用量。目前有多种技术用于遗传毒性早期筛选,包括计算机模拟筛选和试验筛选,具体如下:

    一、计算机模拟筛选

    DEREK:

    基于规则,反映化学结构与生物活性关系;

    Multicase:

    基于特定的生物学特性结构片段。

    二、预测细菌致突变性试验

    简化标准Ames试验:

    较少的菌株、浓度组,但增加未检出风险的概率;

    微悬浮Ames试验:

    降低化合物量约90%;

    MiniAmes试验:

    6孔或24孔,降低化合物量约80%,细菌克隆数更少;

    微量波动Ames试验:

    384孔,与标准Ames相比更快速经济。

    三、预测哺乳动物细胞突变试验

    体外微核试验:

    流式细胞方法检测,灵敏快速;

    简化的体外基因突变试验:

    可检测诱裂性;

    体外彗星试验:

    可使用图片分析软件阅片,完全自动化。

    谱尼生物医药在北京和上海两地拥有大型的动物实验室设施,可以开展大鼠、小鼠、兔子、豚鼠、小型猪、比格犬和猕猴等动物试验项目。

    谱尼生物医药还建有强大的体外分析实验室,选用国内外公认的合适的体外实验模型,开展多层次(分子、细胞、器官)的药物体外检测,客观的评价药物的毒性特点。

    我们可以为客户提供一整套从QSAR、体外早期毒性筛选到体内早期毒性评价的完整策略,帮助客户在药物研发的早期发现研发化合物的毒性作用,遗传毒性早期筛选具体项目如下:

    >>简化标准Ames试验

    >>微悬浮Ames试验

    >>MiniAmes试验

    >>微量波动Ames试验

    >>体外染色体畸变(腔室玻片)

    >>体外双核微核(腔室玻片/96孔板)

    >>体外光遗传毒性试验

    >>体外多生物标志物遗传毒性

    >>体外彗星试验